¿Por qué ocurre? El pénfigo ocurre porque el sistema inmunitario ataca por error a las proteínas que mantienen unidas las células de la capa superior de la piel (epidermis) y de las mucosas. En particular, el sistema inmunitario genera anticuerpos contra las desmogleínas, proteínas responsables de la adhesión celular cutánea. Cuando estas proteínas se ven alteradas, las células se separan unas de otras, se acumula líquido y se forman ampollas intraepidérmicas (dentro de la epidermis). Este proceso se llama acantólisis.